CBD és Alzheimer-kór: Hogyan segíthet a CBD a demencia kezelésében?

Az Alzheimer-kór (Alzheimer’s disease - továbbiakban AD) a demencia leggyakoribb formája, amely világszerte emberek millióit érinti. Az agyban lévő idegsejtek károsodása és pusztulása következtében az érintettek memóriavesztést, zavartságot és kognitív funkcióik fokozatos romlását tapasztalják.

Az Alzheimer-kórt (AD) a normális öregedési folyamat előtt progresszív kognitív hiányosságok jellemzik. A betegek kognitív képességeinek globális zavara, mint például a rövid távú memóriavesztés, a térbeli dezorientáció, a végrehajtó diszfunkció és az arcfelismerés képtelensége felgyorsítja a fizikai állapot gyengülését, és súlyosbítja a gondozóik és a társadalom terheit. Az AD előfordulása az előrejelzések szerint a közeljövőben növekedni fog a várható élettartam növekedése miatt.

Az elmúlt években egyre több kutatás irányult a kannabidiol (CBD) potenciális terápiás hatásaira az Alzheimer-kór kezelésében. Ebben a blogcikkben részletesen megvizsgáljuk, hogyan segíthet a CBD az Alzheimer-kór tüneteinek enyhítésében és a betegség progressziójának lassításában.

A blogcikk elolvasása előtt két korábbi cikkünket is ajánljuk, hogy kontexusba kerüljenek a kifejezések, még érhetőbbek legyenek a kutatások folyamatai és eredményei.  

Az Alzheimer-kór és az agy

Az AD legfőbb jellemzője az agyi idegsejtek közötti kommunikáció megszakadása és elhalása. Ez az agyban lévő béta-amiloid (Aβ) plakkok és tau fehérjék (APP) felhalmozódása miatt történik, amelyek gátolják az idegsejtek működését és végül sejthalálhoz vezetnek. Az Alzheimer-kór további jellemzője az agyi gyulladás és az oxidatív stressz, amelyek tovább súlyosbítják a betegség progresszióját.

Jelenleg olyan neuroprotektív gyógyszereket tanulmányoznak, amelyek egyidejűleg több AD patológiát céloznak meg, hogy enyhítsék a  béta-amiloid plakkok és tau fehérjék felhalmozódásának káros hatásait, és végül megállítsák az AD progresszióját. Ebben az összefüggésben a kannabinoid és endokannabinoid rendszer (ECS), amely az AD-hez kapcsolódó különféle kóros folyamatokat szabályozza, felkeltette a kutatók érdeklődését. 

Alzheimer-kór (AD) és az endokannabinoid rendszer (ECS)

Az ECS számos fiziológiai és kognitív folyamatban vesz részt, mint például az embrionális és posztnatális (serdülés kora, a gyermek- és ifjúkor közötti átmenet) fejlődés, a fájdalomérzés, az étvágy, a tanulás és a memória. Az ECS magában foglalja az endokannabinoidokat, a szintézisükhöz és lebontásukhoz szükséges enzimeket és a kannabinoid receptorokat (CB1 és CB2 receptorok). A posztmortem (boncolásos) elemzés az ECS számos összetevőjében változást tárt fel humán AD agyban. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az ECS változásai szerepet játszhatnak az AD patológiás kialakulásában. Ezenkívül a klinikai vizsgálatok beszámoltak arról, hogy a kannabinoidok hasznosak lehetnek az anorexia és a viselkedési tünetek kezelésére Alzheimer-kórban vagy demenciában szenvedő betegeknél. Ezért, figyelembe véve a kannabinoidok ECS-re gyakorolt ​​moduláló hatásait, a kannabinoidok jó jelöltek lehetnek az AD kezelésére. 

Számos tanulmány utal arra, hogy a kannabinoidok megvédik a neuronokat a  béta-amiloid plakkok által kiváltott neurotoxicitástól, azaz az idegrendszerre gyakorolt káros hatástól, főként a CB1 receptorokon keresztül.  Emellett az endokannabinoidok megakadályozzák az béta-amiloid plakkok által kiváltott sejthalált a CB1 receptorokon keresztül.

Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a CB2 receptorok potenciális terápiás célpontjai az AD kezelésének, mivel bebizonyosodott, hogy a CB2-receptorok genetikai modulációjának neuroprotektív (idegsejteket védő) szerepe van. 

A kannabinoidok együttesen hatékonyan enyhíthetik mind az amiloid-, mind a tau-patológiákat AD-ben a CB1 és CB2 receptorok modulálásával.

Alzheimer-kór és kannabidiol (CBD)

A fitokannabinoidok a kannabisznövényekben található természetes kannabinoidok. A kannabisznövényben több mint 400 különböző vegyület található, amelyek közül a delta-9-tetrahidrokannabinol (Δ9-THC) és a kannabidiol (CBD) a legismertebb vegyület. Ezt a két vegyületet tartalmazza a Sativex elnevezésű THC és a CBD keverékét tartalmazó gyógyszer is, amit az Egyesült Államokban az FDA jóváhagyott a sclerosis multiplex kezelésére. 

Bár a THC-nak összetett jótékony szerepe lehet az AD ellen, mint például a CB1 receptorok stimulálása, a THC egyidejű pszichotróp hatásai problémát jelentenek. A CBD azonban többféle neuroprotektív funkciót fejt ki a különböző receptorok modulációja révén, de mentes a pszichotróp hatásoktól és jól tolerálható. Ezért a CBD neuroprotektív és nem pszichoaktív tulajdonságai egyre nagyobb figyelmet keltettek terápiás potenciálja miatt, különösen az Alzheimer-kórra tekintettel. 

Eközben fontos kiemelni, hogy a CBD a receptorok széles spektrumát aktiválja, mint például a szerotonin receptorokat, vanilloid receptorokat, adenozin receptorokat, peroxiszóma proliferátor által aktivált receptorokat (PPAR), opioid receptorokat és dopamin receptorokat. Ezért a CBD érdekes terápiás potenciállal rendelkezik a kannabinoid receptorok feltételezett hatásán túl. Például már kimutatták, hogy a CBD által kiváltott antidepresszáns vagy szorongásoldó hatásokat, a CBD lehetséges terápiás alkalmazására utal neurológiai betegségekben a gyulladásgátló tulajdonságai is.  

Valójában a CBD által közvetített gyulladásgátló jelátvitel nagyon összetett, és magában foglalja az A 2A receptorok vagy PPAR-ok fokozott aktiválását. A PPAR-ok számos célgént és jelátviteli kaszkádot szabályoznak, és különféle fiziológiai válaszokat indítanak el, mint például gyulladásgátló aktivitás vagy sejtproliferáció - az a folyamat, amelynek során a sejtek reprodukálják önmagukat-. 

Összességében a CBD vonzó lehetőségnek tűnik, amely megfelel az új, megelőző AD terápia követelményeinek. 

1. ábra: A CBD lehetséges biológiai céljai az AD kezelésében. A CBD egyes potenciális receptorcélpontjainak tulajdonságai és a CBD által közvetített terápiás funkciók jól ismert mechanizmusvizsgálatai alapján a CBD számos lehetséges biológiai célpontját javasolták, amelyek részt vesznek az AD kezelésében. 

2. ábra: A CBD neuroprotektív funkcióit szemléltető főbb eredmények összefoglalása az AD patológiával szemben. A CBD-t a FABP-k áthelyezhetik a sejtmagba, és aktiválhatják a nukleáris PPARγ-t, hogy indukálják a génexpressziót (egy olyan folyamat, amely során a sejtekben található gének információja átíródik és lefordul fehérjévé, ez a folyamat alapvető fontosságú a sejtek működése szempontjából, és számos biológiai folyamatot szabályoz), ami számos javulást eredményez az AD-ban az Aβ által kiváltott rendellenes változásokkal szemben, mint például a csökkent ideggyulladás, oxidatív változások és apoptózis (aktív sejtelhalás). Ezenkívül a CBD hozzájárulhat a hiperfoszforel kapcsolatos tau gátlásához. Végül a CBD által közvetített terápiás változások elősegítik a neuronok túlélését. Ezenkívül a CBD fokozza a neurogenezist (új idegsejtek létrehozásának képessége) AD-ban. Összegezve mind a CBD által közvetített neuroprotekció az Aβ által kiváltott patológiákkal szemben, mind a neurogenezis CBD által közvetített növekedése hozzájárulhat az AD-ben megfigyelt javuló kognitív funkciókhoz.

Összességében a közelmúltban végzett tanulmányok előzetes bizonyítékot szolgáltattak a CBD Alzheimer-kór elleni terápiás potenciáljára, gyulladásgátló, antioxidáns, anti-apoptotikus (sejtelhalás-gátló) és neurogén tulajdonságaival. Mindazonáltal a CBD mechanizmusaival kapcsolatos több aggályt is kezelni kell a további vizsgálatok során. Például az ECS-komponensek modulálása jótékony hatású az AD-patológiával szemben, de nem vizsgálták azt a mechanizmust, amelyen keresztül a kannabinoid receptor közvetlenül szabályozza a CBD neuroprotektív szerepét az AD patológiával szemben. Ezen túlmenően továbbra sem világos, hogy a CBD AD-terápiában megfigyelt farmakológiai hatásai a PPARγ-tól eltérő receptorokhoz kapcsolódnak-e. Ezenkívül a jövőben meg kell vizsgálni, hogy a serkentő neuronok és a gátló neuronok eltérően reagálnak-e a CBD-re AD kóros állapotokban.

Konklúzió

Alzheimer-kór a leggyakoribb neurodegeneratív betegség, a demencia legjelentősebb formája. Sajnos a jelenlegi terápiák csak korlátozott tüneti hatékonyságot biztosítanak. Az ECS szabályozza az AD-vel kapcsolatos különféle kóros folyamatokat. A CBD, egy kannabinoid, ígéretes lehet, azzal az előnnyel, hogy mind a kannabinoid, mind a nem kannabinoid receptorokat célozza meg. Számos áttekintett tanulmány azt sugallja, hogy a CBD tüneti enyhülést, vagy akár megállíthatja az AD progresszióját gyulladáscsökkentő, antioxidáns és neurogén hatása révén. Ezenkívül a CBD a kannabinoid receptorok jól ismert inverz agonistája, amelynek modulálása a jelentések szerint előnyös az AD patológia megelőzésében. További vizsgálatokra van szükség a CBD-kezelés optimalizálása érdekében a terápiás adagolás és időzítés szempontjából. Megerősítették, hogy a PPARγ kritikus fontosságú a CBD többfunkciós szerepe szempontjából, de megfoghatatlan, hogy részt vesznek-e más receptorok vagy jelátviteli útvonalak. Ezen adatok rendelkezésre állása megkönnyíti a CBD farmakológiai hatásainak mélyreható jellemzését, és felgyorsítja ennek a preklinikai vizsgálatnak a klinikai környezetbe való átültetését.

Az Alzheimer-kór egy súlyos és gyakran gyengítő betegség, amely jelentős hatással van az érintettek és családjaik életére. Bár jelenleg nincs végleges gyógymód, a CBD ígéretes lehetőségnek tűnik a betegség tüneteinek kezelésében. Gyulladáscsökkentő, antioxidáns és neuroprotektív tulajdonságai révén a CBD segíthet lassítani a betegség progresszióját és javítani a betegek életminőségét. 

Forrás: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8472755/